viernes, 29 de septiembre de 2017

Hipereosinofilia idiopática, síndrome (FIP1L1/PDGFRA) screening, sangre total/médula ósea

Baja de prueba

Código de Prueba: 1403

Actualización vigente el 02/10/2017

PRUEBA ALTERNATIVA: 

- 3813 - Hipereosinofilia, síndrome (FIP1L1/PDGFRA, del4q12) FISH, sangre total/médula ósea 

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Epilepsia (Pyridoxina) (ALDH7A1) secuenciación, sangre total

Modificación Descripción y Plazo de Entrega

Código de Prueba: 1690

Actualización vigente el 02/10/2017




ANTERIOR

ACTUAL
        
Epilepsia (Pyridoxina) (ALDH7A1) secuenciación, sangre total   
     
      Plazo de Entrega: 80 días
     

        
Epilepsia (Pyridoxina) (ALDH7A1) secuenciación, muestra biológica         
     
      Plazo de Entrega: 37 días
     

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jueves, 28 de septiembre de 2017

VITAMINA D (25 HIDROXI COLECALCIFEROL), SUERO

Modificación Método, Valores de Referencia y Plazo de Entrega

Código de Prueba: 361

Actualización vigente el 05/10/2017




ANTERIOR

ACTUAL
Método: Radioinmunoanalisis
        
Deficiencia  :  <  10 ng/mL
Insuficiencia: 10- 30 ng/mL
Suficiencia  : 30-150 ng/mL
Toxicidad    :  > 150 ng/mL


Nota:
Hay que considerar la temporada estacional en la que se realiza la extracción. la ingesta alimentaria y la raza pueden afectar a los niveles normales de 25-hidroxi-vitamina D.


* Fuente: PNT, Insert


Plazo de entrega: 3 días
Método: Quimioluminiscencia 
       
Deficiencia  :  <  10 ng/mL    
Insuficiencia: 10- 30 ng/mL
Suficiencia  : 30-100 ng/mL
Toxicidad    :  > 100 ng/mL


Nota: 
Los niveles varían según la dieta y son sensibles a las estaciones anuales debido a la distinta exposición a la luz solar.      

        
* Fuente: PNT, Insert        

         
Plazo de entrega: 1 día        
         
         

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DAO PLUS

Modificación Valores de Referencia

Código de Prueba: 1571

Actualización vigente el 05/10/2017




ANTERIOR

ACTUAL
        
Interpretación de los valores:

Actividad muy reducida de DAO DAO < 3 U/mL

Actividad reducida de DAO DAO 3 - 10 U/mL

Actividad normal de DAO DAO > 10 U/mL
     





      Comentarios:
      La histamina es una molécula presente en casi todos los alimentos, y la capacidad para metabolizarla y eliminarla es diferente en cada individuo. Esta capacidad está esencialmente determinada por la actividad de la enzima diaminooxidasa (DAO) intestinal. En personas con actividad normal de DAO, la histamina proveniente de la dieta es rápidamente degradada. Pero en personas con actividad reducida se produce un exceso de histamina en sangre, aumentando la probabilidad de presentar diversos síntomas. Síntomas que se derivan de lo que se conoce como Déficit de DAO o, también, como histaminosis alimentaria o intolerancia a la histamina.

      Los síntomas asociados al déficit de DAO son muy diversos y representan patologías crónicas de gran prevalencia en la población (ver tabla 1). Los afectados por el déficit no han de presentar necesariamente todos los síntomas descritos, aunque la mayoría suelen presentar 3, siendo la migraña especialmente prevalente entre los mismos. La aparición de los síntomas no está ligada al consumo de un alimento concreto, sino que pueden asociarse a una amplia gama de alimentos con contenidos variables de histamina, y además la aparición de los síntomas no es inmediata, pues no existe una relación temporal directa entre la ingesta de alimentos con alto contenido en histamina o liberadores de histamina y la clínica por déficit de DAO.
     
      En consecuencia, ambas circunstancias suponen una dificultad a la hora de establecer una relación directa entre los alimentos y los síntomas, y, por consiguiente, un diagnóstico clínico del déficit de DAO. La identificación de una actividad reducida de la enzima DAO, como factor intrínseco desencadenante de la clínica del déficit de DAO, posibilita el tratamiento preventivo eficaz de la enfermedad, con la consiguiente mejora en la calidad de vida del paciente.
     
      La actividad de la enzima DAO no siempre se correlaciona con la concentración de la enzima, por lo que el análisis de su concentración no es útil para evaluar la causa de los síntomas. Durante el embarazo tiene lugar una importante síntesis placentaria de enzima DAO. Por este motivo, no se aconseja realizar el análisis en embarazadas.
     
      La actividad de la enzima DAO puede estar reducida de forma permanente por un factor genético de predisposición, que es lo que ocurre en los pacientes con déficit de DAO. Pero también puede estar reducida de forma transitoria por la utilización de inhibidores (como el alcohol y muchos fármacos) o por situaciones patológicas (por ejemplo, postoperatorio intestinal, etc.). La inhibición por fármacos es una posibilidad relativamente importante, pues se han señalado más de 90 medicamentos capaces de inhibir la actividad de la DAO (ver tabla 2).
     
     
      Tabla 1
      Los cuadros clínicos asociados en la actualidad al déficit de DAO son:
- Migraña y otras cefaleas vasculares
- Trastornos gastrointestinales: especialmente aquellos asociados al Síndrome del Intestino Irritable (SII), como estreñimiento, diarrea, saciedad, flatulencia o sensación de hinchazón
- Trastornos dermatológicos: como la piel seca, la atopia o la psoriasis
- Trastornos óseos: como dolores osteopáticos
- Alteraciones musculares: como dolores musculares, con frecuencia diagnosticados de fibromialgia (FM)
- Fatiga crónica (FC)
En la infancia y adolescencia se ha relacionado con el trastorno de atención e hiperactividad (TDAH) y con el Síndrome del Vómito Cíclico (SVC).
     
      Tabla 2. Fármacos para los que se ha descrito capacidad de inhibir la DAO
      (Veciana-Nogués y Vidal-Carou, 2008)

Grupo                 Principio Activo

Analgésicos           Metamizol 1,2
Antihistamínicos      Difenhidramina 4                                    Cimetidina 1,3
Antiarrítmicos        Quinidina 4                                        Propafenona
Antiasmáticos         Teofilina 4
Antibióticos          Acido clavulànico 1,3        
                      Cefotiam 1,2, 
                      Cefiroxina 1,2 
                      Cicloserina 4
                      Cloroquina 1,3 
                      Framicetina 4 
                      Pentamicina 1,4
Antidepresivos        Amitriptilina 1,4
Antihipertensivos     Dihidralazina 1,3 
                      Verapamilo 1,3
Cardiotónico          Dobutamina 1,3
Anti-reumáticos       Acemetacina 1,4
Antisépticos          Acriflavina 4
Antituberculosos      Isoniazida 1,3
Bronquiolíticos       Aminofilina 1,3
Diuréticos            Amiloride 1,5 
                      Furosemida 4
Mucolíticos           Acetilcisteína 1,4 
                      Ambroxol 1,4
Neurolépticos         Haloperidol 4
Procinéticos          Metoclopramida 1,3
Tranquilizantes       Diazepam 4
Relajantes musculares Pancuroni 1,4
     
      (1) Mainz i Novack (2007); (2) Sattler y col, (1985); (3) Sattler i Lorenz (1990); (4) Steneberg, A (2007),(5) Novotny y col, (1994); (6) Wantke (1998).
     
      Bibliografía
      Maintz L, Novak N. Histamine and histamine intolerance. American Journal of Clinical Nutrition 2007, Vol.85, No. 5, 1185-1196.
     
      LABCO es miembro de la Sociedad Española del Déficit de DAO.
      Leer más en: www.deficitdao.org, http://migratest.net/ http://lacosaul.com/migratest.
     
     
     




       
Interpretación de los valores:

Alta incidencia de intolerancia a la histamina: 
< 3.74 U/mL (<40 HDU)

Posible incidencia de intolerancia a la histamina: 3.74 - 12.54 U/mL (40-80 HDU)

Baja incidencia de intolerancia a la histamina: 
> 12.54 U/mL (>80 HDU)

HDU: unidad de degradación de histamina

      Comentarios:
      La histamina es una molécula presente en casi todos los alimentos, y la capacidad para metabolizarla y eliminarla es diferente en cada individuo. Esta capacidad está esencialmente determinada por la actividad de la enzima diaminooxidasa (DAO) intestinal. En personas con actividad normal de DAO, la histamina proveniente de la dieta es rápidamente degradada. Pero en personas con actividad reducida se produce un exceso de histamina en sangre, aumentando la probabilidad de presentar diversos síntomas. Síntomas que se derivan de lo que se conoce como Déficit de DAO o, también, como histaminosis alimentaria o intolerancia a la histamina.

      Los síntomas asociados al déficit de DAO son muy diversos y representan patologías crónicas de gran prevalencia en la población (ver tabla 1). Los afectados por el déficit no han de presentar necesariamente todos los síntomas descritos, aunque la mayoría suelen presentar 3, siendo la migraña especialmente prevalente entre los mismos. La aparición de los síntomas no está ligada al consumo de un alimento concreto, sino que pueden asociarse a una amplia gama de alimentos con contenidos variables de histamina, y además la aparición de los síntomas no es inmediata, pues no existe una relación temporal directa entre la ingesta de alimentos con alto contenido en histamina o liberadores de histamina y la clínica por déficit de DAO.
     
      En consecuencia, ambas circunstancias suponen una dificultad a la hora de establecer una relación directa entre los alimentos y los síntomas, y, por consiguiente, un diagnóstico clínico del déficit de DAO. La identificación de una actividad reducida de la enzima DAO, como factor intrínseco desencadenante de la clínica del déficit de DAO, posibilita el tratamiento preventivo eficaz de la enfermedad, con la consiguiente mejora en la calidad de vida del paciente.
     
      La actividad de la enzima DAO no siempre se correlaciona con la concentración de la enzima, por lo que el análisis de su concentración no es útil para evaluar la causa de los síntomas. Durante el embarazo tiene lugar una importante síntesis placentaria de enzima DAO. Por este motivo, no se aconseja realizar el análisis en embarazadas.
     
      La actividad de la enzima DAO puede estar reducida de forma permanente por un factor genético de predisposición, que es lo que ocurre en los pacientes con déficit de DAO. Pero también puede estar reducida de forma transitoria por la utilización de inhibidores (como el alcohol y muchos fármacos) o por situaciones patológicas (por ejemplo, postoperatorio intestinal, etc.). La inhibición por fármacos es una posibilidad relativamente importante, pues se han señalado más de 90 medicamentos capaces de inhibir la actividad de la DAO (ver tabla 2).
     
     
       Tabla 1
      Los cuadros clínicos asociados en la actualidad al déficit de DAO son:
- Migraña y otras cefaleas vasculares
- Trastornos gastrointestinales: especialmente aquellos asociados al Síndrome del Intestino Irritable (SII), como estreñimiento, diarrea, saciedad, flatulencia o sensación de hinchazón
- Trastornos dermatológicos: como la piel seca, la atopia o la psoriasis
- Trastornos óseos: como dolores osteopáticos
- Alteraciones musculares: como dolores musculares, con frecuencia diagnosticados de fibromialgia (FM)
- Fatiga crónica (FC)
En la infancia y adolescencia se ha relacionado con el trastorno de atención e hiperactividad (TDAH) y con el Síndrome del Vómito Cíclico (SVC).
     
      Tabla 2. Fármacos para los que se ha descrito capacidad de inhibir la DAO
      (Veciana-Nogués y Vidal-Carou, 2008)

Grupo                 Principio Activo

Analgésicos           Metamizol 1,2
Antihistamínicos      Difenhidramina 4                                    Cimetidina 1,3
Antiarrítmicos        Quinidina 4                                        Propafenona
Antiasmáticos         Teofilina 4
Antibióticos          Acido clavulànico 1,3        
                      Cefotiam 1,2, 
                      Cefiroxina 1,2 
                      Cicloserina 4
                      Cloroquina 1,3 
                      Framicetina 4 
                      Pentamicina 1,4
Antidepresivos        Amitriptilina 1,4
Antihipertensivos     Dihidralazina 1,3 
                      Verapamilo 1,3
Cardiotónico          Dobutamina 1,3
Anti-reumáticos       Acemetacina 1,4
Antisépticos          Acriflavina 4
Antituberculosos      Isoniazida 1,3
Bronquiolíticos       Aminofilina 1,3
Diuréticos            Amiloride 1,5 
                      Furosemida 4
Mucolíticos           Acetilcisteína 1,4 
                      Ambroxol 1,4
Neurolépticos         Haloperidol 4
Procinéticos          Metoclopramida 1,3
Tranquilizantes       Diazepam 4
Relajantes musculares Pancuroni 1,4
     
      (1) Mainz i Novack (2007); (2) Sattler y col, (1985); (3) Sattler i Lorenz (1990); (4) Steneberg, A (2007),(5) Novotny y col, (1994); (6) Wantke (1998).
     
      Bibliografía
      Maintz L, Novak N. Histamine and histamine intolerance. American Journal of Clinical Nutrition 2007, Vol.85, No. 5, 1185-1196.
     
      LABCO es miembro de la Sociedad Española del Déficit de DAO.
      Leer más en: www.deficitdao.org, http://migratest.net/ http://lacosaul.com/migratest.
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         

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MIGRATEST

Modificación Valores de Referencia

Código de Prueba: 4922

Actualización vigente el 05/10/2017




ANTERIOR

ACTUAL
        
        
Interpretación de los valores:

Actividad muy reducida de DAO DAO < 3 U/mL

Actividad reducida de DAO DAO 3 - 10 U/mL

Actividad normal de DAO DAO > 10 U/mL
     




      Comentarios:
      La histamina es una molécula presente en casi todos los alimentos, y la capacidad para metabolizarla y eliminarla es diferente en cada individuo. Esta capacidad está esencialmente determinada por la actividad de la enzima diaminooxidasa (DAO) intestinal. En personas con actividad normal de DAO, la histamina proveniente de la dieta es rápidamente degradada. Pero en personas con actividad reducida se produce un  exceso de histamina en sangre, aumentando la probabilidad de presentar diversos síntomas. Síntomas que se derivan de lo que se conoce como Déficit de DAO o, también, como histaminosis alimentaria o intolerancia a la histamina.

      Los síntomas asociados al déficit de DAO son muy diversos y representan patologías crónicas de gran prevalencia en la población (ver tabla 1). Los afectados por el déficit no han de presentar necesariamente todos los síntomas descritos, aunque la mayoría suelen presentar 3, siendo la migraña especialmente prevalente entre los mismos. La aparición de los síntomas no está ligada al consumo de un alimento concreto,  sino que pueden asociarse a una amplia gama de alimentos con contenidos variables de histamina, y además la aparición de los síntomas no es inmediata, pues no existe una relación temporal directa entre la ingesta de alimentos con alto contenido en histamina o liberadores de histamina y la clínica por déficit de DAO.
     
      En consecuencia, ambas circunstancias suponen una dificultad a la hora de establecer una relación directa entre los alimentos y los síntomas, y, por consiguiente, un diagnóstico clínico del déficit de DAO. La identificación de una actividad reducida de la enzima DAO, como factor intrínseco desencadenante de la clínica del déficit de DAO, posibilita el tratamiento preventivo eficaz de la enfermedad, con la consiguiente mejora en la calidad de vida del paciente.
     
      La actividad de la enzima DAO no siempre se correlaciona con la concentración de la enzima, por lo que el análisis de su concentración no es útil para evaluar la causa de los síntomas. Durante el embarazo tiene lugar una importante síntesis placentaria de enzima DAO. Por este motivo, no se aconseja realizar el análisis en embarazadas.
     
      La actividad de la enzima DAO puede estar reducida de forma permanente por un factor genético de predisposición, que es lo que ocurre en los pacientes con déficit de DAO. Pero también puede estar reducida de forma transitoria por la utilización de inhibidores (como el alcohol y muchos fármacos) o por situaciones patológicas (por ejemplo, postoperatorio intestinal, etc.). La inhibición por fármacos es una posibilidad relativamente importante, pues se han señalado más de 90 medicamentos capaces de inhibir la actividad de la DAO (ver tabla 2).
     
     
      Tabla 1
      Los cuadros clínicos asociados en la actualidad al déficit de DAO son:
- Migraña y otras cefaleas vasculares
- Trastornos gastrointestinales: especialmente aquellos asociados  al Síndrome del Intestino Irritable (SII), como estreñimiento, diarrea, saciedad, flatulencia o sensación de hinchazón
- Trastornos dermatológicos: como la piel seca, la atopia o la psoriasis
- Trastornos óseos: como dolores osteopáticos
- Alteraciones musculares: como dolores musculares, con frecuencia diagnosticados de fibromialgia (FM)
- Fatiga crónica (FC)
En la infancia y adolescencia se ha relacionado con el trastorno de atención e hiperactividad (TDAH) y con el Síndrome del Vómito Cíclico (SVC).
     
      Tabla 2. Fármacos para los que se ha descrito capacidad de inhibir la DAO
      (Veciana-Nogués y Vidal-Carou, 2008)

Grupo                 Principio Activo

Analgésicos           Metamizol 1,2
Antihistamínicos      Difenhidramina 4                                    Cimetidina 1,3
Antiarrítmicos        Quinidina 4                                        Propafenona
Antiasmáticos         Teofilina 4
Antibióticos          Acido clavulànico 1,3        
                      Cefotiam 1,2, 
                      Cefiroxina 1,2 
                      Cicloserina 4
                      Cloroquina 1,3 
                      Framicetina 4 
                      Pentamicina 1,4
Antidepresivos        Amitriptilina 1,4
Antihipertensivos     Dihidralazina 1,3 
                      Verapamilo 1,3
Cardiotónico          Dobutamina 1,3
Anti-reumáticos       Acemetacina 1,4
Antisépticos          Acriflavina 4
Antituberculosos      Isoniazida 1,3
Bronquiolíticos       Aminofilina 1,3
Diuréticos            Amiloride 1,5 
                      Furosemida 4
Mucolíticos           Acetilcisteína 1,4 
                      Ambroxol 1,4
Neurolépticos         Haloperidol 4
Procinéticos          Metoclopramida 1,3
Tranquilizantes       Diazepam 4
Relajantes musculares Pancuroni 1,4
     
      (1) Mainz i Novack (2007); (2) Sattler y col, (1985); (3) Sattler i Lorenz (1990); (4) Steneberg, A (2007),(5) Novotny y col, (1994); (6) Wantke (1998).
     
      Bibliografía
      Maintz L, Novak N. Histamine and histamine intolerance. American Journal of Clinical Nutrition 2007, Vol.85, No. 5, 1185-1196.
     
      LABCO es miembro de la Sociedad Española del Déficit de DAO.
      Leer más en: www.deficitdao.org, http://migratest.net/ http://lacosaul.com/migratest.
        
Interpretación de los valores:

Alta incidencia de intolerancia a la histamina: 
< 3.74 U/mL (<40 HDU)

Posible incidencia de intolerancia a la histamina: 3.74 - 12.54 U/mL (40-80 HDU)

Baja incidencia de intolerancia a la histamina: 
> 12.54 U/mL (>80 HDU)

HDU: unidad de degradación de histamina

      Comentarios:
      La histamina es una molécula presente en casi todos los alimentos, y la capacidad para metabolizarla y eliminarla es diferente en cada individuo. Esta capacidad está esencialmente determinada por la actividad de la enzima diaminooxidasa (DAO) intestinal. En personas con actividad normal de DAO, la histamina proveniente de la dieta es rápidamente degradada. Pero en personas con actividad reducida se produce un exceso de histamina en sangre, aumentando la probabilidad de presentar diversos síntomas. Síntomas que se derivan de lo que se conoce como Déficit de DAO o, también, como histaminosis alimentaria o intolerancia a la histamina.

      Los síntomas asociados al déficit de DAO son muy diversos y representan patologías crónicas de gran prevalencia en la población (ver tabla 1). Los afectados por el déficit no han de presentar necesariamente todos los síntomas descritos, aunque la mayoría suelen presentar 3, siendo la migraña especialmente prevalente entre los mismos. La aparición de los síntomas no está ligada al consumo de un alimento concreto, sino que pueden asociarse a una amplia gama de alimentos con contenidos variables de histamina, y además la aparición de los síntomas no es inmediata, pues no existe una relación temporal directa entre la ingesta de alimentos con alto contenido en histamina o liberadores de histamina y la clínica por déficit de DAO.
     
      En consecuencia, ambas circunstancias suponen una dificultad a la hora de establecer una relación directa entre los alimentos y los síntomas, y, por consiguiente, un diagnóstico clínico del déficit de DAO. La identificación de una actividad reducida de la enzima DAO, como factor intrínseco desencadenante de la clínica del déficit de DAO, posibilita el tratamiento preventivo eficaz de la enfermedad, con la consiguiente mejora en la calidad de vida del paciente.
     
      La actividad de la enzima DAO no siempre se correlaciona con la concentración de la enzima, por lo que el análisis de su concentración no es útil para evaluar la causa de los síntomas. Durante el embarazo tiene lugar una importante síntesis placentaria de enzima DAO. Por este motivo, no se aconseja realizar el análisis en embarazadas.
     
      La actividad de la enzima DAO puede estar reducida de forma permanente por un factor genético de predisposición, que es lo que ocurre en los pacientes con déficit de DAO. Pero también puede estar reducida de forma transitoria por la utilización de inhibidores (como el alcohol y muchos fármacos) o por situaciones patológicas (por ejemplo, postoperatorio intestinal, etc.). La inhibición por fármacos es una posibilidad relativamente importante, pues se han señalado más de 90 medicamentos capaces de inhibir la actividad de la DAO (ver tabla 2).
     
     
       Tabla 1
      Los cuadros clínicos asociados en la actualidad al déficit de DAO son:
- Migraña y otras cefaleas vasculares
- Trastornos gastrointestinales: especialmente aquellos asociados al Síndrome del Intestino Irritable (SII), como estreñimiento, diarrea, saciedad, flatulencia o sensación de hinchazón
- Trastornos dermatológicos: como la piel seca, la atopia o la psoriasis
- Trastornos óseos: como dolores osteopáticos
- Alteraciones musculares: como dolores musculares, con frecuencia diagnosticados de fibromialgia (FM)
- Fatiga crónica (FC)
En la infancia y adolescencia se ha relacionado con el trastorno de atención e hiperactividad (TDAH) y con el Síndrome del Vómito Cíclico (SVC).
     
      Tabla 2. Fármacos para los que se ha descrito capacidad de inhibir la DAO
      (Veciana-Nogués y Vidal-Carou, 2008)

Grupo                 Principio Activo

Analgésicos           Metamizol 1,2
Antihistamínicos      Difenhidramina 4                                    Cimetidina 1,3
Antiarrítmicos        Quinidina 4                                        Propafenona
Antiasmáticos         Teofilina 4
Antibióticos          Acido clavulànico 1,3        
                      Cefotiam 1,2, 
                      Cefiroxina 1,2 
                      Cicloserina 4
                      Cloroquina 1,3 
                      Framicetina 4 
                      Pentamicina 1,4
Antidepresivos        Amitriptilina 1,4
Antihipertensivos     Dihidralazina 1,3 
                      Verapamilo 1,3
Cardiotónico          Dobutamina 1,3
Anti-reumáticos       Acemetacina 1,4
Antisépticos          Acriflavina 4
Antituberculosos      Isoniazida 1,3
Bronquiolíticos       Aminofilina 1,3
Diuréticos            Amiloride 1,5 
                      Furosemida 4
Mucolíticos           Acetilcisteína 1,4 
                      Ambroxol 1,4
Neurolépticos         Haloperidol 4
Procinéticos          Metoclopramida 1,3
Tranquilizantes       Diazepam 4
Relajantes musculares Pancuroni 1,4
     
      (1) Mainz i Novack (2007); (2) Sattler y col, (1985); (3) Sattler i Lorenz (1990); (4) Steneberg, A (2007),(5) Novotny y col, (1994); (6) Wantke (1998).
     
      Bibliografía
      Maintz L, Novak N. Histamine and histamine intolerance. American Journal of Clinical Nutrition 2007, Vol.85, No. 5, 1185-1196.
     
      LABCO es miembro de la Sociedad Española del Déficit de DAO.
      Leer más en: www.deficitdao.org, http://migratest.net/ http://lacosaul.com/migratest.         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         
         

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